Descrição
Exemestano é um análogo sintético do andrógeno. É um inibidor esteróide da aromatase que se liga irreversivelmente e inibe a enzima aromatase, bloqueando assim a conversão do colesterol em pregnenolona e a aromatização periférica de precursores androgênicos em estrogênios.
O exemestano foi associado a uma baixa taxa de elevações das enzimas séricas durante a terapia e a casos raros de lesão hepática clinicamente aparente.
Este medicamento é usado para tratar certos tipos de câncer de mama (como câncer de mama com receptor hormonal positivo) em mulheres após a menopausa. O exemestano também é usado para ajudar a prevenir o retorno do câncer. Alguns tipos de câncer de mama crescem mais rapidamente por meio de um hormônio natural chamado estrogênio. O exemestano diminui a quantidade de estrogênio que o corpo produz e ajuda a retardar ou reverter o crescimento desses cânceres de mama. O exemestano geralmente não é usado em mulheres em idade fértil.
O exemestano é geralmente tomado uma vez ao dia após uma refeição. Tome Exemestano por volta da mesma hora todos os dias. Pode ser necessário tomar Exemestano por vários anos ou mais. Continue a tomar Exemestano mesmo que se sinta bem. Não pare de tomar Exemestano sem falar com o seu médico.
Efeito sobre estrogênios
Plasma estrogen (estradiol, estrone, and estrone sulfate) suppression is seen starting at a 5-mg daily dose of Exemestane, with a maximum suppression of at least 85% to 95% achieved at a 25-mg dose. Exemestane 25 mg daily reduces whole body aromatization (as measured by injecting radiolabeled androstenedione) by 98% in postmenopausal women with breast cancer. After a single dose of Exemestane 25 mg, the maximal suppression of circulating estrogens occurres 2 to 3 days after dosing and persisted for 4 to 5 days.
Efeito sobre corticosteróides
Em ensaios de doses múltiplas de até 200 mg por dia, a seletividade do exemestano foi avaliada examinando seu efeito sobre os esteróides adrenais. O exemestano não afetou a secreção de cortisol ou aldosterona no início do estudo ou em resposta ao ACTH em qualquer dose. Assim, nenhuma terapia de reposição de glicocorticóides ou mineralocorticóides é necessária com o tratamento com Exemestano.
Outros efeitos endócrinos
O exemestano não se liga significativamente aos receptores esteróides, exceto por uma ligeira afinidade pelo receptor androgênico (0,28% em relação à diidrotestosterona). A afinidade de ligação do seu 17di-hidrometabolito ao receptor androgênico, entretanto, é 100 vezes maior que a do composto original.
Doses diárias de exemestano de até 25 mg não tiveram efeito significativo nos níveis circulantes de androstenediona, sulfato de desidroepiandrosterona ou 17-hidroxiprogesterona e foram associadas a pequenas diminuições nos níveis circulantes de testosterona.
Aumentos nos níveis de testosterona e androstenediona foram observados em doses diárias de 200 mg ou mais. Foi observada uma diminuição dependente da dose na globulina de ligação aos hormônios sexuais (SHBG) com doses diárias de exemestano de 2,5 mg ou superiores.
Foram observados aumentos ligeiros e não dependentes da dose nos níveis séricos da hormona luteinizante (LH) e da hormona folículo-estimulante (FSH), mesmo em doses baixas, como consequência do feedback ao nível da hipófise. Exemestano 25 mg por dia não teve efeito significativo na função tireoidiana [triiodotironina livre (FT3), tiroxina livre (FT4) e hormônio estimulador da tireoide (TSH).
Absorção
O exemestano é amplamente distribuído nos tecidos. O exemestano liga-se 90% às proteínas plasmáticas e a fração ligada é independente da concentração total. A albumina e a glicoproteína ácida α11 contribuem para a ligação. A distribuição do exemestano e dos seus metabolitos nas células sanguíneas é insignificante.
Metabolismo
O exemestano é extensamente metabolizado. As etapas iniciais no metabolismo do Exemestano são a oxidação do grupo metileno na posição 6 e a redução do grupo 17-ceto com subsequente formação de muitos metabólitos secundários.
Cada metabólito representa apenas uma quantidade limitada de material relacionado ao medicamento. Os metabólitos são inativos ou inibem a aromatase com potência diminuída em comparação com o medicamento original. Um metabólito pode ter atividade androgênica [ver Farmacodinâmica]. Estudos utilizando preparações de fígado humano indicam que o citocromo P 450 3A4 (CYP 3A4) é a principal isoenzima envolvida na oxidação do Exemestano. O exemestano também é metabolizado pelas aldocetorredutases.
